Alertas sanitarias de productos médicos subestándares, falsificados y no registrados al inicio de la pandemia de COVID-19 en las Américas / Health alerts for substandard, falsified, and unregistered medical products at the onset of the COVID-19 pandemic in the Americas / Alertas de saúde para produtos médicos abaixo do padrão, falsificados e não registrados no início da pandemia de COVID-19 nas Américas

RESUMEN Objetivo. Identificar y analizar los incidentes de productos médicos subestándares, falsificados, no registrados y robados al inicio de la pandemia de COVID-19. Métodos. Búsqueda detallada en los sitios web de las autoridades reguladoras de las Américas. Identificación de los incidentes de medicamentos y dispositivos médicos (incluidos los de diagnóstico in vitro) subestándares falsificados, no registrados y robados. Se determinaron los tipos de productos, las etapas de la cadena de suministro en las que se detectaron y las medidas tomadas por las autoridades. Resultados. Se identificaron 1 273 incidentes en 15 países (1 087 productos subestándares, 44 falsificados, 123 no registrados y 19 robados). La mayor cantidad de incidentes corresponden a dispositivos médicos, desinfectantes y antisépticos. El punto en la cadena de suministro con mayor frecuencia de informes fue la adquisición a través de internet. Las medidas tomadas por las autoridades reguladoras corresponden en su mayoría a: alerta, prohibición de uso, prohibición de publicidad y fabricación, retiro del mercado y seguimiento de eventos adversos. Conclusiones. Se evidenció un número destacable de incidentes de productos médicos subestándares, falsificados, no registrados y robados al inicio de la pandemia por COVID-19. La escasez de insumos, la flexibilización en los requisitos regulatorios y el aumento de la demanda son factores que pueden favorecer el incremento del número de incidentes. Las autoridades reguladoras nacionales de referencia presentaron mayores frecuencias de detección de incidentes y de aplicación de medidas sanitarias. Se observó que se debe abordar el canal de venta por internet con alguna estrategia reguladora para garantizar la distribución segura de productos médicos.

ABSTRACT Objective. Identify and analyze incidents of substandard, falsified, unregistered, and stolen medical products at the onset of the COVID-19 pandemic. Methods. Detailed search of the websites of regulatory authorities in the Americas. Identification of incidents of substandard, falsified, unregistered, and stolen medicines and medical devices (including in vitro diagnostics). The types of products were determined, as were the stages in the supply chain where they were detected, and the actions taken by authorities. Results. A total of 1 273 incidents were identified in 15 countries (1 087 substandard, 44 falsified, 123 unregistered, and 19 stolen products). The largest number of incidents involved medical devices, disinfectants, and antiseptics. The most frequently reported point in the supply chain was online purchasing. The principal measures taken by the regulatory authorities were: alerts, prohibition of use, prohibition of advertising and manufacture, recall, and monitoring of adverse events. Conclusions. A substantial number of incidents involving substandard, falsified, unregistered, and stolen medical products at the onset of the COVID-19 pandemic were identified. Shortages of supplies, easing of regulatory requirements, and increased demand are factors that may have led to an increase in the number of incidents. The national regulatory authorities of reference reported more frequent detection of incidents and more frequent application of health measures. A regulatory strategy is needed in order to address online sales and ensure the safe distribution of medical products.

RESUMO Objetivo. Identificar e analisar incidentes de produtos médicos abaixo do padrão, falsificados, não registrados e roubados no início da pandemia de COVID-19. Métodos. Foi realizada uma busca detalhada nos sites das autoridades reguladoras das Américas. Foram identificados incidentes envolvendo medicamentos e dispositivos médicos (incluindo para diagnóstico in vitro) abaixo do padrão, falsificados, não registrados e roubados. Foram determinados os tipos de produtos, os estágios da cadeia de abastecimento em que foram detectados e as medidas tomadas pelas autoridades. Resultados. Foram identificados 1 273 incidentes em 15 países (1 087 produtos abaixo do padrão, 44 falsificados, 123 não registrados e 19 roubados). O maior número de incidentes estava relacionado a dispositivos médicos, desinfetantes e antissépticos. O ponto na cadeia de abastecimento com a maior frequência de relatos foi a de aquisição pela internet. As medidas tomadas pelas autoridades reguladoras foram principalmente alertas, proibições de uso, proibições de publicidade e fabricação, recolhimento de produtos do mercado e monitoramento de eventos adversos. Conclusões. Houve um número significativo de incidentes envolvendo produtos médicos abaixo do padrão falsificados, não registrados e roubados no início da pandemia de COVID-19. A escassez de insumos, a flexibilização das exigências regulatórias e o aumento da demanda são fatores que podem levar a um maior número de incidentes. As autoridades reguladoras nacionais de referência informaram um aumento na frequência de detecção de incidentes e implementação de medidas sanitárias. O canal de vendas pela internet precisa ser abordado com alguma estratégia regulatória para garantir a distribuição segura de produtos médicos.

20% Autologous serum vs. 0.05% cyclosporine and preservative-free artificial tears in the treatment of Sjögren related dry eye / Soro autólogo a 20% versus ciclosporina a 0,05 e lubrificantes oculares sem conservantes no tratamento da síndrome do olho seco relacionada à Sjögren

ABSTRACT Purpose: To compare the 3-month results of treatment with 20% autologous serum or combination treatment with preservative-free artificial tears and 0.05% cyclosporine in patients with dry eye disease due to primary Sjögren's syndrome. Methods: A total of 130 eyes of 65 patients with newly diagnosed dry eye disease due to primary Sjögren's syndrome were included in the study. The patients were divided into two treatment groups: 66 eyes of 33 patients were assigned to the autologous serum treatment group, and 64 eyes of 32 patients were assigned to the combination treatment group. Schirmer test, tear break-up time and Ocular Surface Disease Index (OSDI) scores were recorded at pretreatment and at 3 months of treatment. Results: At 3 months of treatment, the mean Schirmer value and the mean tear break-up time were significantly higher in the combination treatment group (p<0.0001 and p=0.034, respectively). The OSDI score at 3 months was significantly lower in the autologous serum Group (p=0.004). When the two groups were evaluated separately, the improvements in Schirmer, tear break-up time test, and OSDI scores from before to after treatment were statistically significant: p<0.0001, p<0.001, and p<0.0001, respectively, for the authologus serum Group, and p<0.0001, p<0.001, and p<0.0001, respectively, for the combination treatment group. Conclusions: In short-term treatment of dry eye disease due to primary Sjögren's syndrome, treatment with autologous serum was significantly superior to -combination treatment with preservative-free artificial tears and 0.05% cyclosporine in terms of improvement in OSDI scores. Improvements in Schirmer test and tear break-up time scores were significantly superior in the group treated with preservative-free artificial tears and 0.05% cyclosporine.

RESUMO Objetivo: Comparar os resultados de 3 meses de soro autólogo a 20% com um tratamento combinado, ou seja, lubrificantes oculares sem conservantes e ciclosporina a 0,05% em pacientes com síndrome do olho seco devida à síndrome de Sjögren primária. Métodos: Foram incluídos no estudo 130 olhos de 65 pacientes recentemente diagnosticados com síndrome do olho seco devida à síndrome de Sjögren primária. Os pacientes foram divididos em dois grupos de tratamento, 66 olhos de 33 pacientes foram incluídos no grupo de tratamento com soro autólogo e 64 olhos de 32 pacientes foram incluídos no grupo de tratamento combinado com lubrificantes oculares sem conservantes e ciclosporina. Os resultados do teste de Schirmer e do tempo de ruptura do filme lacrimal e os índices de doença da superfície ocular (OSDI) foram registrados antes e depois de três meses de tratamento. Resultados: Três meses após o tratamento, o valor médio do teste de Schirmer foi mais alto com significância estatística no grupo do tratamento combinado com lubrificantes oculares sem conservantes e ciclosporina (p<0,0001) e o tempo de ruptura do filme lacrimal também foi significativamente maior nesse grupo (p=0,034). Também aos três meses, a doença da superfície ocular foi menor com significância estatística no grupo de tratamento com soro autólogo (p=0,004). Quando os dois grupos foram avaliados separadamente, a melhora no teste de Schirmer, o tempo de ruptura e a doença da superfície ocular antes e depois do tratamento tiveram diferenças estatisticamente significativas tanto no grupo de soro autólogo (p<0,0001, p<0,001 e p<0,0001, respectivamente) quanto no grupo de tratamento combinado (p<0,0001, p<0,001 e p<0,0001, respectivamente). Conclusões: No tratamento de curto prazo da síndrome do olho seco devida à síndrome de Sjögren primária, o tratamento com soro autólogo foi significativamente superior ao tratamento com lubrificantes oculares sem conservantes combinados com ciclosporina, em termos de melhora no doença da superfície ocular. As melhoras no teste de Schirmer e no tempo de ruptura do filme lacrimal foram significativamente maiores no grupo de tratamento combinado com lubrificantes oculares sem conservantes e ciclosporina.

Adult-onset idiopathic opsoclonus-myoclonus syndrome / Síndrome de opsoclonia-mioclonia idiopática de início adulto

ABSTRACT Purpose: Opsoclonus-myoclonus syndrome is extremely uncommon in adults with an autoimmune pathophysiology. Because of the rarity of the syndrome, international recognition of opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome needs to be improved urgently. Therefore, the goal of this study was to raise the awareness of the opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome and help doctors in better diagnosing and using immunotherapy. Methods: We present a case study of an adult-onset case of idiopathic opsoclonus-myoclonus syndrome characterized by spontaneous arrhythmic multidirectional conjugate eye movements, myoclonus, ataxia, sleep disorders, and intense fear. Additionally, we conduct a literature search and summarize the pathophysiology, clinical presentation, diagnosis, and treatment of opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome. Results: Immunotherapies successfully treated the patient's opsoclonus, myoclonus, and ataxia. Further, the article also includes an update summary of the opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome. Conclusion: The prevalence of residual sequela in adults with opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome is low. Early diagnosis and treatment may result in a better prognosis. Furthermore, combined immunotherapy is expected to reduce the incidence of refractory and reoccurring opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome.

RESUMO Objetivo: A síndrome de opsoclonia-mioclonia é extremamente rara em adultos e tem uma fisiopatologia autoimune. Devido à raridade dessa síndrome, o reconhecimento da síndrome de opsoclonia-mioclonia-ataxia precisa melhorar urgentemente em todo o mundo. Assim sendo, este estudo visou aumentar a conscientização sobre a síndrome de opsoclonia-mioclonia-ataxia e ajudar os médicos para um melhor diagnóstico e o uso correto da imunoterapia. Métodos: Este é o relato de um caso adulto de síndrome de opsoclonia-mioclonia idiopática com movimentos oculares conjugados, multidirecionais, arrítmicos e espontâneos, mioclonia, ataxia, distúrbios do sono e medo intenso. Além disso, foram pesquisadas as publicações recentes relevantes e resumiu-se a fisiopatologia, a apresentação clínica, o diagnóstico e o tratamento da síndrome de opsoclonia-mioclonia-ataxia. Resultados: A paciente recuperou-se totalmente da opsoclonia, da mioclonia e da ataxia através de imunoterapia. O artigo também fornece um resumo atualizado sobre a síndrome de opsoclonia-mioclonia-ataxia. Conclusão: Adultos com síndrome de opsoclonia-mioclonia-ataxia têm uma baixa frequência de sequelas residuais. O diagnóstico e o tratamento precoces podem levar a melhores prognósticos. Espera-se que a imunoterapia combinada reduza a incidência da síndrome de opsoclonia-mioclonia-ataxia refratária e recorrente.

Treatment of orbital lymphatic malformation with oral sirolimus: a case report / Malformação linfática orbital tratada com sirolimo oral: relato de caso

ABSTRACT It is estimated that lymphatic malformations in children account for 6% of all benign vascular malformations. New medical therapies have been developed for the management of lymphatic orbital disease. The purpose of this article was to describe a clinical case of orbital venolymphatic malformation in a 10-year-old boy, causing proptosis and palpebral edema. The lesion was initially treated with local sclerotherapy. However, the lesion relapsed, and was successfully treated with oral sirolimus. Prospective studies are warranted to determine the appropriate dose and extend the indications of sirolimus in these patients.

RESUMO A incidência de malformações linfáticas em crianças é estimada em 6% de todas as malformações vasculares benignas. Têm sido desenvolvidos novos tratamento para doenças linfáticas orbitárias. Nosso objetivo é descrever um caso clínico de malformação venolinfática orbitária em um menino de 10 anos de idade, causando proptose e edema palpebral. A lesão foi tratada inicialmente com escleroterapia local. No entanto, a lesão teve recidiva e foi tratada com sucesso com sirolimo oral. Ainda são necessários estudos prospectivos para estabelecer a dose apropriada e a duração do tratamento com sirolimo nesses pacientes.

REM sleep behavior disorder: update on diagnosis and management / Transtorno comportamental do sono REM: atualização no diagnóstico e manejo

Abstract REM sleep behavior disorder (RBD) is characterized by a loss of atonia of skeletal muscles during REM sleep, associated with acting out behaviors during dreams. Knowledge of this pathology is important to predict neurodegenerative diseases since there is a strong association of RBD with diseases caused by the deposition of alpha-synuclein in neurons (synucleinopathies), such as Parkinson's disease (PD), multiple system atrophy (MSA), and dementia with Lewy bodies (DLB). Proper diagnosis of this condition will enable the use of future neuroprotective strategies before motor and cognitive symptoms. Diagnostic assessment should begin with a detailed clinical history with the patient and bed partner or roommate and the examination of any recorded home videos. Polysomnography (PSG) is necessary to verify the loss of sleep atonia and, when documented, the behaviors during sleep. Technical recommendations for PSG acquisition and analysis are defined in the AASM Manual for the scoring of sleep and associated events, and the PSG report should describe the percentage of REM sleep epochs that meet the criteria for RWA (REM without atonia) to better distinguish patients with and without RBD. Additionally, PSG helps rule out conditions that may mimic RBD, such as obstructive sleep apnea, non-REM sleep parasomnias, nocturnal epileptic seizures, periodic limb movements, and psychiatric disorders. Treatment of RBD involves guidance on protecting the environment and avoiding injuries to the patient and bed partner/roommate. Use of medications are also reviewed in the article. The development of neuroprotective medications will be crucial for future RBD therapy.

Resumo O transtorno comportamental do sono REM (TCSREM) é caracterizado por uma perda de atonia dos músculos esqueléticos durante o sono REM, associada a comportamentos de atuação durante os sonhos. O conhecimento desse transtorno é importante como preditor de doenças neurodegenerativas, uma vez que existe uma forte associação de TCSREM com doenças causadas pela deposição de alfa-sinucleína nos neurônios, como a doença de Parkinson (DP), atrofia de múltiplos sistemas (MSA) e demência com corpos de Lewy (DLB). O diagnóstico adequado dessa condição permitirá o uso de futuras estratégias neuroprotetoras antes do aparecimento dos sintomas motores e cognitivos. A avaliação diagnóstica deve começar com uma história clínica detalhada com o paciente e acompanhante, além de exame de vídeos. A polissonografia (PSG) é necessária para verificar a perda da atonia do sono e, quando documentados, os comportamentos durante o sono. As recomendações técnicas para aquisição e análise de PSG são definidas no Manual da AASM (Scoring of sleep and associated events) e o relatório de PSG deve descrever a porcentagem de períodos de sono REM que atendem aos critérios para REM sem atonia. Além disso, a PSG ajuda a descartar condições que podem mimetizar o TCSREM, como apneia obstrutiva do sono, parassonias do sono não REM, crises epilépticas noturnas, movimentos periódicos dos membros e transtornos psiquiátricos. O tratamento do TCSREM envolve orientações sobre adaptações do ambiente para evitar lesões ao paciente e ao colega de quarto. Medicamentos utilizados são revistos no artigo, assim como o crucial desenvolvimento de medicamentos neuroprotetores.

Aplicação da Medication Fall Risk Score em doentes com notificação de incidente de queda: Análise retrospetiva / Application of the Medication Fall Risk Score in patients will fall notification: A retrospective analysis / Aplicación de la Medication Fall Risk Score en pacientes con incidente de caída notificado: Análisis retrospectivo

Resumo Enquadramento: As quedas em contexto hospitalar são eventos adversos frequentes, sendo os medicamentos um importante fator contribuinte. Objetivo: Analisar notificações de queda de doentes internados e caracterizar o risco de queda com foco na terapia farmacológica, através da aplicação da Medication Fall Risk Score. Metodologia: Estudo observacional, descritivo e retrospetivo realizado num centro hospitalar português. Aplicada a Medication Fall Risk Score, numa amostra de 183 notificações de queda ocorridas no primeiro trimestre de 2021. Resultados: A Medication Fall Risk Score identificou 60,6% dos doentes com "sim" para o alto risco de queda. Relativamente à avaliação de risco de queda registada nas notificações com recurso a outra escala, identificou-se que 65,8% dos doentes foram classificados como "baixo risco" ou "sem risco". Desses, 53,9% foram classificados com "sim" para o alto risco através da Medication Fall Risk Score. Conclusão: A Medication Fall Risk Score poderá contribuir para melhorar a deteção de doentes com "alto risco" de queda, permitindo uma gestão mais segura dos medicamentos para a prevenção das quedas.

Abstract Background: Falls in hospital settings are frequent adverse events, with medications contributing significantly. Objective: To analyze inpatient fall notifications and characterize fall risk with a focus on drug therapy by applying the Medication Fall Risk Score. Methodology: An observational, descriptive, and retrospective study was conducted in a Portuguese hospital center. The Medication Fall Risk Score was applied to a sample of 183 patient fall notifications in the first quarter of 2021. Results: The Medication Fall Risk Score identified 60.6% of patients with "yes" for high fall risk. Regarding fall risk assessment recorded in the notifications using another scale, 65.8% of patients were classified as "low risk" or "no risk." Of these, 53.9% were classified as "yes" for high risk using the Medication Fall Risk Score. Conclusion: The Medication Fall Risk Score may help to improve the detection of patients at "high risk" of falling, allowing safer medication practices for fall prevention.

Resumen Marco contextual: Las caídas en los hospitales son eventos adversos frecuentes y la medicación es un factor importante. Objetivo: Analizar las notificaciones de caída de pacientes hospitalizados y caracterizar el riesgo de caída centrándose en el tratamiento farmacológico, mediante la aplicación de la Medication Fall Risk Score. Metodología: Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo realizado en un centro hospitalario portugués. Aplicada la Medication Fall Risk Score en una muestra de 183 notificaciones de caída ocurridas en el primer trimestre de 2021. Resultados: La Medication Fall Risk Score identificó al 60,6% de los pacientes con un "sí" para riesgo de caída elevado. En cuanto a la evaluación del riesgo de caída registrada en las notificaciones mediante otra escala, el 65,8% de los pacientes fueron clasificados como de "riesgo bajo" o "sin riesgo". De ellos, el 53,9% se clasificaron con un "sí" para riesgo elevado a través de la Medication Fall Risk Score. Conclusión: La Medication Fall Risk Score podría ayudar a mejorar la detección de pacientes con "riesgo elevado" de caída, lo que permitiría una gestión más segura de los medicamentos para prevenirla.

The II Brazilian Guidelines for the pharmacological treatment of patients hospitalized with COVID-19 Joint Guidelines of the Associação Brasileira de Medicina de Emergência, Associação de Medicina Intensiva Brasileira, Associação Médica Brasileira, Sociedade Brasileira de Angiologia e Cirurgia Vascular, Sociedade Brasileira de Infectologia, Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia and Sociedade Brasileira de Reumatologia / II Diretrizes Brasileiras para o tratamento farmacológico de pacientes hospitalizados com COVID-19 Diretriz conjunta da Associação Brasileira de Medicina de Emergência, Associação de Medicina Intensiva Brasileira, Associação Médica Brasileira, Sociedade Brasileira de Angiologia e Cirurgia Vascular, Sociedade Brasileira de Infectologia, Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia e Sociedade Brasileira de Reumatologia

ABSTRACT Objective: To update the recommendations to support decisions regarding the pharmacological treatment of patients hospitalized with COVID-19 in Brazil. Methods: Experts, including representatives of the Ministry of Health and methodologists, created this guideline. The method used for the rapid development of guidelines was based on the adoption and/or adaptation of existing international guidelines (GRADE ADOLOPMENT) and supported by the e-COVID-19 RecMap platform. The quality of the evidence and the preparation of the recommendations followed the GRADE method. Results: Twenty-one recommendations were generated, including strong recommendations for the use of corticosteroids in patients using supplemental oxygen and conditional recommendations for the use of tocilizumab and baricitinib for patients on supplemental oxygen or on noninvasive ventilation and anticoagulants to prevent thromboembolism. Due to suspension of use authorization, it was not possible to make recommendations regarding the use of casirivimab + imdevimab. Strong recommendations against the use of azithromycin in patients without suspected bacterial infection, hydroxychloroquine, convalescent plasma, colchicine, and lopinavir + ritonavir and conditional recommendations against the use of ivermectin and remdesivir were made. Conclusion: New recommendations for the treatment of hospitalized patients with COVID-19 were generated, such as those for tocilizumab and baricitinib. Corticosteroids and prophylaxis for thromboembolism are still recommended, the latter with conditional recommendation. Several drugs were considered ineffective and should not be used to provide the best treatment according to the principles of evidence-based medicine and to promote resource economy.

RESUMO Objetivo: Atualizar as recomendações para embasar as decisões para o tratamento farmacológico de pacientes hospitalizados com COVID-19 no Brasil. Métodos: A elaboração desta diretriz foi feita por especialistas, incluindo representantes do Ministério da Saúde e metodologistas. O método utilizado para o desenvolvimento rápido de diretrizes baseou-se na adoção e/ou adaptação de diretrizes internacionais existentes (GRADE ADOLOPMENT) e contou com o apoio da plataforma e-COVID-19 RecMap. A qualidade das evidências e a elaboração das recomendações seguiram o método GRADE. Resultados: Chegaram-se a 21 recomendações, incluindo recomendações fortes quanto ao uso de corticosteroides em pacientes em uso de oxigênio suplementar e recomendações condicionais para o uso de tocilizumabe e baricitinibe, em pacientes com oxigênio suplementar ou ventilação não invasiva, e de anticoagulantes, para prevenção de tromboembolismo. Devido à suspensão da autorização de uso, não foi possível fazer recomendações para o tratamento com casirivimabe + imdevimabe. Foram feitas recomendações fortes contra o uso de azitromicina em pacientes sem suspeita de infecção bacteriana, hidroxicloroquina, plasma convalescente, colchicina e lopinavir + ritonavir, além de recomendações condicionais contra o uso de ivermectina e rendesivir. Conclusão: Foram criadas novas recomendações para o tratamento de pacientes hospitalizados com COVID-19, como as recomendações de tocilizumabe e baricitinibe. Ainda são recomendados corticosteroides e profilaxia contra tromboembolismo, esta em caráter condicional. Vários medicamentos foram considerados ineficazes e não devem ser usados, no intuito de proporcionar o melhor tratamento segundo os princípios da medicina baseada em evidências e promover a economia de recursos.

CORRELAÇÕES ENTRE FADIGA, DEPRESSÃO E QUALIDADE DE VIDA RELACIONADA À SAÚDE DE MULHERES EM QUIMIOTERAPIA / CORRELATIONS BETWEEN FATIGUE, DEPRESSION AND HEALTH RELATED QUALITY OF LIFE IN WOMEN IN CHEMOTHERAPY

Objetivo: Avaliar a presença e possíveis correlações entre fadiga, depressão e qualidade de vida relacionada à saúde em mulheres com câncer de mama e ginecológico durante quimioterapia. Metodologia: Estudo exploratório e transversal, realizado com 54 mulheres na Central de Quimioterapia de um hospital universitário, no período de setembro/2017 a dezembro/2019. Instrumentos utilizados: questionário sociodemográfico e clínico-terapêutico, Escala de Fadiga de Piper, Inventário de Depressão de Beck e Quality of Life Questionnaire-Core30. Resultados: Predominaram mulheres com câncer de mama, com fadiga de leve intensidade e sem depressão, contudo destaca-se que nove apresentaram fadiga clinicamente significante e 12 relataram sinais e sintomas indicativos de depressão. Os escores de estado geral de saúde, das funções cognitivas, social, física e desempenho de papel foram considerados satisfatórios, os sintomas prevalentes foram insônia, fadiga, dor e perda de apetite. Houve correlações moderadas entre os itens dos instrumentos, sendo que quanto maiores os escores de fadiga e depressão, maiores foram os sintomas e menores as escalas funcionais de qualidade de vida. Conclusões: A presença de fadiga e depressão correlacionou-se moderadamente com outros sintomas e podem influenciar a qualidade de vida relacionada à saúde destas mulheres.

Objective: To evaluate the presence and possible correlations between fatigue, depression and health-related quality of life in women with breast and gynecological cancer during chemotherapy. Methodology: Exploratory and cross-sectional study, carried out with 54 women at the Chemotherapy Center of a university hospital, from September/2017 to December/ 2019. Instruments used: sociodemographic and clinical-therapeutic questionnaire, Piper's Fatigue Sacale, Beck Depression Inventory, and Quality of Life Questionnaire-Core30. Results: There was a predominance of women with breast cancer, with mild fatigue and without depression, however it is noteworthy that nine had clinically significant fatigue and 12 reported signs and symptoms indicative of depression. The scores of general health status, cognitive, social, physical functions and role performance were considered satisfactory, the prevalent symptoms were insomnia, fatigue, pain and loss of appetite. There were moderate correlations between the instrument items, and the higher the fatigue and depression scores, the greater the symptoms and the lower the quality of life functional scales. Conclusion: The presence of fatigue and depression was moderately correlated with other symptoms and may influence the health-related quality of life of these women.

Prospective evaluation of the effectiveness of combined treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion with intravitreal bevacizumab and dexamethasone implants / Estudo intervencionista prospectivo para avaliar a eficácia da associação do bevacizumabe intravítreo ao implante de dexametasona para edema macular secundário à oclusão da veia retiniana

ABSTRACT Purpose: To evaluate the effectiveness of in­­­travitreal bevacizumab injections following a single dexamethasone implant in the treatment of macular edema secondary to branch and central retinal vein occlusion. Methods: This was a prospective interventional non-comparative study, 44 eyes of patients with naïve macular edema related to branch and central retinal vein occlusion were treated with a dexamethasone implant. Patients were followed-up at four-week intervals from the second to the sixth month. If persistent or recurrent macular edema occurred during this period, the patient was treated with intravitreal bevacizumab injections on an as-needed basis. The outcome measures were best-corrected visual acuity and central macular thickness changes. Results: The mean best-corrected visual acuity changed from 0.97 ± 0.33 LogMAR at baseline to 0.54 ± 0.40 at the six-month post-implant examination (p<0.00001). Improvement ≥3 Snellen lines were seen in 20 eyes (45.54%). The mean central macular thickness at baseline was 670.25 ± 209.9 microns. This had decreased to 317.43 ± 112.68 microns at the six-month follow-up (p<0.00001). The mean number of intravitreal bevacizumab injections received in the six months post-implant was 2.32. The mean time from dexamethasone implant to first anti-VEGF injection was 3.45 months. Conclusions: Intravitreal bevacizumab injections following a single dexamethasone implant were found to improve best-corrected visual acuity and central macular thickness in patients with macular edema due to branch and central retinal vein occlusion at six months, with few intravitreal injections required.

RESUMO Objetivo: Avaliar a eficácia da combinação de in­jeções intravítreas de bevacizumabe em olhos com edema macular secundário à oclusão de ramo e da veia central da retina após um único implante de dexametasona. Métodos: Foi realizado um estudo prospectivo intervencionista não comparativo com 44 olhos de pacientes com edema macular relacionado à oclusão de ramo e veia central da retina, sem tratamento prévio e tratados com um único implante de dexametasona, que foram acompanhados em intervalos de quatro semanas do segundo ao sexto mês. Se fosse constatado edema macular persistente ou recorrente durante esse período, os pacientes eram tratados com injeções intravítreas de bevacizumabe em um regime ajustado conforme a necessidade. Foram estudadas a melhor acuidade visual corrigida e alterações da espessura macular central. Resultados: A média da melhor acuidade visual corrigida mudou de 0,97 ± 0,33 LogMAR iniciais para 0,54 ± 0,40 no exame de 6 meses (p<0,00001). Vinte olhos (45,54%) melhoraram 3 linhas de Snellen ou mais. A média da espessura macular central inicial foi de 670,25 ± 209,9 μm e diminuiu para 317,43 ± 112,68 μm na visita de 6 meses (p<0,00001). O número médio de injeções intravítreas de bevacizumabe em 6 meses foi de 2,32 e o tempo médio entre o implante de dexametasona e a primeira injeção de anti-VEGF foi de 3,45 meses. Conclusão: Injeções intravítreas de bevacizumabe após um único implante de dexametasona podem proporcionar um aumento da melhor acuidade visual corrigida e diminuição da espessura macular central aos 6 meses em pacientes com edema macular devido à oclusão de ramo e da veia central da retina, com poucas injeções intravítreas.

Assessments of the ocular surface and meibomian gland morphology in patients with treatment-naive acne vulgaris / Avaliação da superfície ocular e da morfologia das glândulas meibomianas em pacientes com acne vulgar virgens de tratamento

ABSTRACT Purpose: To investigate ocular surface and meibomian glands in patients with treatment-naive acne vulgaris. Methods: The Ocular Surface Disease Index (OSDI) questionnaire, invasive tear film breakup time, fluorescein staining of the ocular surface, and Schirmer II test were performed for all subjects. Total eyelid and meibomian gland secretion scores were assessed. Non-contact meibography was performed with the Sirius corneal topographic device. Results: The right eyes of 35 patients with acne vulgaris and 35 healthy volunteers were included the study. While the OSDI and staining scores were significantly higher in the acne group than in the control group (p=0.01 and p=0.003, respectively), the invasive tear film breakup time and Schirmer measurements were significantly lower in the acne group (p=0.000 and p=0.003, respectively). The total eyelid and meibomian gland secretion scores were also higher in the acne group than in the control group (p=0.003 and p=0.000, respectively). On the morphological evaluation of the meibomian glands, the thickening, thinning, tortuosity, and presence of ghost areas were statistically significantly more common in the acne vulgaris group than in the control group (p=0.000, p=0.001, p=0.05, and p=0.006, respectively). The percentage of the meibomian gland loss area was significantly high in the acne vulgaris group on both upper and lower meibography. The meibomian gland loss area positively correlated with total eyelid and meibomian gland secretion scores. Conclusion: Acne vulgaris may have a predisposition to meibomian gland dysfunction and ocular surface damage. Early recognition of meibomian gland and ocular surface alterations seems important, especially in acne vulgaris cases for which oral isotretinoin treatment is planned.

RESUMO Objetivo: Todos os indivíduos responderam ao questionário Ocular Surface Disease Index (OSDI) e tiveram avaliados o tempo de ruptura do filme lacrimal pelo método invasivo, a coloração da superfície ocular com fluoresceína e o teste de Schirmer II. Foram ainda avaliados o escore palpebral total e o de secreção das glândulas meibomianas. Foi realizada meibografia sem contato com um dispositivo topográfico corneano Sirius. Métodos: Todos os indivíduos responderam ao questionário Ocular Surface Disease Index (OSDI) e tiveram avaliados o tempo de ruptura do filme lacrimal pelo método invasivo, a coloração da superfície ocular com fluoresceína e o teste de Schirmer II. Foram ainda avaliados o escore palpebral total e o de secreção das glândulas meibomianas. Foi realizada meibografia sem contato com um dispositivo topográfico corneano Sirius. Resultados: Foram incluídos no estudo os olhos direitos de 35 voluntários com acne vulgar e 35 saudáveis. Os escores do Ocular Surface Disease Index e da coloração foram significativamente maiores no grupo com acne em comparação com o grupo controle (p=0,01 e p=0,003, respectivamente), mas o tempo de ruptura do filme lacrimal pelo método invasivo e as medidas do teste de Schirmer II foram significativamente menores (p=0,000 e p=0,003, respectivamente). O escore palpebral total e o escore de secreção das glândulas meibomianas também foram maiores no grupo com acne que no grupo controle (p=0,003 e p=0,000). Na avaliação morfológica das glândulas meibomianas, o espessamento, o afinamento, a tortuosidade e a presença de áreas fantasmas nas glândulas foram mais comuns no grupo acne vulgar que no grupo controle, com significância estatística (p=0,000, p=0,001, p=0,05 e p=0,006 respectivamente). A porcentagem da área de perdas das glândulas meibomianas foi significativamente mais alta no grupo com acne vulgar, tanto na meibografia superior quanto na inferior. A área de perda das glândulas meibomianas demonstrou uma correlação positiva com o escore palpebral total e com o escore de secreção das glândulas meibomianas. Conclusão: A acne vulgar pode levar a uma predisposição para a disfunção das glândulas meibomianas e para danos na superfície ocular. Parece ser importante reconhecer precocemente as alterações das glândulas meibomianas e da superfície ocular, especialmente nos casos de acne vulgar para os quais se planeja o tratamento oral com isotretinoína.

Hipertensión arterial, un reto farmacológico / Arterial hypertension, a pharmacological challenge / Hhipertensão arterial, um desafio farmacológico

La hipertensión arterial (HTA) es una enfermedad crónica que afecta a más del 30% de la población adulta en todo el mundo y se caracteriza por tener una presión arterial más alta de lo normal. Se presentan los principales fármacos para el correcto manejo de la enfermedad según la gravedad de los síntomas del paciente evaluado por SCORE de riesgo cardiovascular y por sus patologías concomitantes. Objetivo. Identificar los fármacos y el tipo de tratamiento, farmacológico o no farmacológico, empleados en la HTA en cuanto a su diagnóstico, mejorando el manejo del paciente que padece esta enfermedad. Metodología. Se realizó una revisión de tipo sistemática empleando el protocolo PRISMA para la recopilación de información en trabajos procedentes de motores de búsqueda como PubMed, Scopus, Web of Science y ELSEVIER sobre el tratamiento de la Hipertensión Arterial Primaria, publicados durante enero del año 2017 hasta diciembre del año 2022. Conclusión. La hipertensión arterial sigue siendo un reto en el campo de la farmacología debido a su alta prevalencia y su asociación con múltiples enfermedades cardiovasculares. Los tratamientos disponibles son efectivos, pero no curan la enfermedad, por lo que es necesario seguir investigando nuevas opciones terapéuticas para mejorar el control y reducir el impacto en la salud pública. La educación y la prevención son herramientas importantes para reducir la incidencia de hipertensión y mejorar el manejo de la enfermedad. Con esta investigación fue posible identificar la importancia del tratamiento farmacológico y el tratamiento de tipo no farmacológico, evaluando adecuadamente el estado del paciente.

Arterial hypertension (AHT) is a chronic disease that affects more than 30% of the adult population worldwide and is characterized by higher than normal blood pressure. The main drugs for the correct management of the disease are presented according to the severity of the patient's symptoms evaluated by SCORE of cardiovascular risk and by his concomitant pathologies. Objective. To identify the drugs and the type of treatment, pharmacological or non-pharmacological, used in HT in terms of its diagnosis, improving the management of the patient suffering from this disease. Methodology. A systematic review was performed using the PRISMA protocol for the collection of information in works from search engines such as PubMed, Scopus, Web of Science and ELSEVIER on the treatment of Primary Arterial Hypertension, published during January 2017 until December 2022. Conclusion. Arterial hypertension remains a challenge in the field of pharmacology due to its high prevalence and association with multiple cardiovascular diseases. Available treatments are effective, but do not cure the disease, so it is necessary to continue investigating new therapeutic options to improve control and reduce the impact on public health. Education and prevention are important tools to reduce the incidence of hypertension and improve disease management. With this research it was possible to identify the importance of pharmacological treatment and non-pharmacological treatment, adequately assessing the patient's condition.

A hipertensão arterial (HTA) é uma doença crônica que afeta mais de 30% da população adulta em todo o mundo e é caracterizada por pressão arterial acima do normal. Os principais medicamentos para o correto manejo da doença são apresentados de acordo com a gravidade dos sintomas do paciente, conforme avaliado pelo SCORE, risco cardiovascular e patologias concomitantes. Objetivo. Identificar os medicamentos e o tipo de tratamento, farmacológico ou não farmacológico, utilizados na hipertensão arterial em termos de seu diagnóstico, melhorando o manejo do paciente que sofre dessa doença. Metodologia. Foi realizada uma revisão sistemática utilizando o protocolo PRISMA para a coleta de informações em trabalhos de mecanismos de busca como PubMed, Scopus, Web of Science e ELSEVIER sobre o tratamento da Hipertensão Arterial Primária, publicados de janeiro de 2017 a dezembro de 2022. Conclusões. A hipertensão arterial continua sendo um desafio no campo da farmacologia devido à sua alta prevalência e associação com várias doenças cardiovasculares. Os tratamentos disponíveis são eficazes, mas não curam a doença, portanto, são necessárias mais pesquisas sobre novas opções terapêuticas para melhorar o controle e reduzir o impacto na saúde pública. A educação e a prevenção são ferramentas importantes para reduzir a incidência de hipertensão e melhorar o controle da doença. Com essa pesquisa, foi possível identificar a importância do tratamento farmacológico e do tratamento não farmacológico, avaliando adequadamente a condição do paciente.

Update of the Brazilian consensus recommendations on Duchenne muscular dystrophy / Atualização das recomendações do consenso brasileiro para distrofia muscular de Duchenne

Abstract In the last few decades, there have been considerable improvements in the diagnosis and care of Duchenne muscular dystrophy (DMD), the most common childhood muscular dystrophy. International guidelines have been published and recently reviewed. A group of Brazilian experts has developed a standard of care based on a literature review with evidence-based graded recommendations in a two-part publication. Implementing best practice management has helped change the natural history of this chronic progressive disorder, in which the life expectancy for children of the male sex in the past used to be very limited. Since the previous publication, diagnosis, steroid treatment, rehabilitation, and systemic care have gained more significant insights with new original work in certain fields. Furthermore, the development of new drugs is ongoing, and some interventions have been approved for use in certain countries. Therefore, we have identified the need to review the previous care recommendations for Brazilian patients with DMD. Our objective was to create an evidence-based document that is an update on our previous consensus on those topics.

Resumo Nas últimas décadas, houve progressos significativos no diagnóstico e no tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD), considerada a distrofia muscular mais comum na infância. Diretrizes internacionais foram publicadas e revisadas recentemente. Um grupo de especialistas brasileiros desenvolveu um padrão de atendimento baseado em revisão de literatura, com recomendações graduadas pautadas em evidências compiladas em uma publicação dividida em duas partes. A implementação de melhores práticas de manejo ajudou a modificar a história natural desta doença crônica, progressiva, que, no passado, oferecia uma expectativa de vida muito limitada para crianças do sexo masculino. Desde a publicação desse consenso anterior, o diagnóstico, o tratamento com esteroides, a reabilitação e os cuidados sistêmicos ganharam novas possibilidades a partir da divulgação dos resultados de trabalhos originais em algumas dessas áreas. Além disso, as pesquisas e o desenvolvimento de novos fármacos estão em andamento, e algumas intervenções já foram aprovadas para uso em determinados países. Nesse contexto, identificamos a necessidade de rever as recomendações anteriores sobre o manejo dos pacientes brasileiros com DMD. Nosso objetivo principal foi elaborar uma atualização baseada em evidências sobre esses tópicos do consenso.

The knowledge of prescription and the pharmacological role in temporomandibular disorders for dental surgeons: literature review / O conhecimento da prescrição e o papel farmacológico em disfunção temporomandibular para os cirurgiões-dentistas: revisão de literatura

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: The temporomandibular disorder (TMD) is an anatomical-functional disorder that affects the muscles of chewing, the temporomandibular joint (TMJ) or both structures. It is one of the most common orofacial pain of non-dental origin with a prevalence of 5% to 7% of the population, being considered a public's health problem. The main symptom of TMD is pain and, when chronic, it affects the quality of life. The drug classes that are commonly used in this condition are antidepressants, anticonvulsants and muscle relaxants that modulate symptomatology in these subjects. The aim of this study was to review the literature about main drugs used to control TMD, its mechanisms of action and effectiveness as well as the possible causes of TMD. CONTENTS: Literature was searched in the following databases: Pubmed, Scielo and Lilacs with a time sample from 2010 to 2021. As inclusion parameter, were selected literatures review and systematic articles, randomized clinical cases, placebo-controlled and double-blind studies with the TMD theme, considering pharmacological treatments aspects. As exclusion parameter, articles in which the outcome was not the TMD, congress abstracts and personal opinions were rejected. After the articles' selection, reading of titles and abstracts, 09 articles were selected, consisting of reviews and clinical studies relevant to the subject. CONCLUSION: The pharmacological approach has demonstrated its positive effects in the management of TMD-related chronic pain, with more effective results when associated with other therapies, due to its multifactorial characteristic.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A disfunção temporomandibular (DTM) é uma desordem anátomo-funcional que afeta os músculos da mastigação, da articulação temporomandibular (ATM) ou ambas as estruturas. E uma das dores orofaciais mais comuns de origem não dentária, com prevalência de 5% a 7% da população, sendo considerada um problema de saúde pública. O principal sintoma da DTM é a dor que, quando crônica, afeta a qualidade de vida. As classes de fármacos mais comumente empregadas nessa condição são os antidepressivos, anticonvulsivantes e relaxantes musculares, que modulam os sintomas nesses pacientes. O objetivo deste estudo foi revisar a literatura acerca dos principais fármacos utilizados no controle da DTM, seus mecanismos de ação e eficácia, bem como as suas possíveis causas. CONTEÚDO: Buscou-se na literatura artigos científicos nas bases de dados: Pubmed, Scielo e Lilacs, com a amostra temporal de 2010 a 2021. Como parâmetro de inclusão, foram selecionados artigos de revisão de literatura e sistemática, casos clínicos randomizados, estudos placebo-controlados e estudos duplo-cegos com a temática DTM, considerando aspectos do tratamento farmacológico. Como parâmetro de exclusão, artigos em que o desfecho não era a DTM, resumos em congressos e opiniões pessoais foram rejeitados. Após a seleção dos artigos, leitura de títulos e resumos, 9 artigos foram selecionados, consistindo em revisões e estudos clínicos pertinentes ao assunto. CONCLUSÃO: A abordagem farmacológica demonstrou efeitos positivos no manejo da dor crônica em DTM, tendo resultados mais eficazes quando associada a outras terapias, em virtude de sua característica multifatorial.

Hidroxicloroquina para Pacientes com COVID-19 não Hospitalizados: Uma Revisão Sistemática e Metanálise de Ensaios Clínicos Randomizados / Hydroxychloroquine for Non-Hospitalized COVID-19 Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials

Resumo Fundamento: Revisões sistemáticas anteriores não identificaram benefício do uso da hidroxicloroquina ou da cloroquina em pacientes com COVID-19 não hospitalizados. Após a publicação dessas revisões, os resultados do COPE, o maior ensaio clínico randomizado até hoje, tornaram-se disponíveis. Objetivos: Conduzir uma revisão sistemática e metanálise de ensaios clínicos randomizados (ECRs) para sintetizar as evidências sobre a eficácia e a segurança da hidroxicloroquina e da cloroquina em pacientes com COVID-19 não hospitalizados em comparação a controle ou tratamento padrão. Métodos: As buscas foram conduzidas nos bancos de dados PubMed, Embase, The Cochrane Library e ClinicalTrials.gov, e complementadas por busca manual. Foram realizadas metanálises diretas e avaliações de risco de viés e certeza da evidência, incluindo análise do tamanho ótimo da informação (OIS, optimal information size). Um nível de significância de 0,05 foi adotado na metanálise. PROSPERO: CRD42021265427. Resultados: Oito ECRs com 3219 participantes foram incluídos. As taxas de internação por COVID-19 e de eventos adversos não foram significativamente diferentes entre hidroxicloroquina (5,6% e 5,1%) e controle (7,4% e 20,4%) [risco relativo (RR) 0,77, intervalo de confiança 95% (IC95%), 0,57-1,04, I2: 0%; RR 1,78, IC95% 0,90; 3,52, I2: 93%, respectivamente)]. O OIS (7880) não foi alcançado para hospitalização por COVID-19, independentemente da simulação para a taxa de evento e redução do RR estimados. Conclusão: A evidência de muito baixa qualidade indicou falta de benefício com hidroxicloroquina em prevenir internações por COVID-19. Apesar de ser a revisão sistemática com o maior número de participantes incluídos, o OIS, considerando a resposta à infecção anterior à vacinação, não foi atingido.

Abstract Background: Previous systematic reviews have identified no benefit of hydroxychloroquine and chloroquine in non-hospitalized COVID-19 patients. After publication of these reviews, the results of COPE, the largest randomized trial conducted to date, became available. Objectives: To conduct a systematic review and meta-analyses of randomized clinical trials (RCTs) to synthesize the evidence on the efficacy and safety of hydroxychloroquine and chloroquine for non-hospitalized COVID-19 patients compared to placebo or standard of care. Methods: Searches were conducted in PubMed, Embase, The Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov complemented by manual search. Pairwise meta-analyses, risk of bias, and evidence certainty assessments were conducted, including optimal information size analysis (OIS). A level of significance of 0.05 was adopted in the meta-analysis. PROSPERO: CRD42021265427. Results: Eight RCTs with 3,219 participants were included. COVID-19 hospitalization and any adverse events rates were not significantly different between hydroxychloroquine (5.6% and 35.1%) and control (7.4% and 20.4%) (risk ratio, RR, 0.77, 95% confidence interval, CI, 0.57-1.04, I2: 0%; RR 1.78, 95%-CI 0.90; 3.52, I2: 93%, respectively). The OIS (7,880) was not reached for COVID-19 hospitalization, independently of the simulation for anticipated event rate and RR reduction estimate. Conclusion: Evidence of very low certainty showed lack of benefit with hydroxychloroquine in preventing COVID-19 hospitalizations. Despite being the systematic review with the largest number of participants included, the OIS, considering pre-vaccination response to infection, has not yet been reached.

Tratamento farmacológico e não farmacológico de pacientes com oncológica: revisão integrativa acerca da importância do manejo / Pharmacological and non-pharmacological treatment of cancer patients: integrative review on the importance of management

INTRODUÇÃO: A dor constitui o principal sintoma do paciente com câncer em progressão, conforme o Instituto Nacional do Câncer, conduzindo sofrimento e incapacidades para aqueles acometidos. Torna-se fundamental compreender que a avaliação da dor deve levar em consideração o seu impacto no sono e no desempenho das atividades do cotidiano. MÉTODOS: Trata-se de uma revisão bibliográfica integrativa, método que proporciona a síntese do manejo farmacológico e não farmacológico em pacientes em seguimento oncológico, com ênfase no tratamento da dor causada pelo quadro de base dos pacientes. OBJETIVOS: Analisar a produção de artigos publicados em bases cientificas acerca da importância do manejo farmacológico e não farmacológico em pacientes com dor oncológica. RESULTADOS: A escada analgésica da Organização Mundial de Saúde é a mais utilizada para realizar a graduação de dor dos pacientes na maioria dos casos. A dor oncológica pode ser controlada com tratamentos simples em mais de 80% dos casos. Nos outros 20%, entretanto, faz-se necessário adotar uma abordagem multidisciplinar, com reavaliação cuidadosa da dor e do uso de fármacos adjuvantes e/ou de intervenções não farmacológicas para o seu controle. CONCLUSÃO: Reconhecer e tratar precocemente o processo álgico oncológico, por meio do manejo farmacológico e não farmacológico, é fundamental para o alcance de desfechos favoráveis para o paciente, família e equipe multiprofissional, repercutindo inclusive na diminuição de custos hospitalares.

Eficácia e segurança da alfa-agalsidase e a beta-agalsidase para intervenção na doença de Fabry: revisão rápida / Effectiveness and safety of agalsidase alfa and agalsidase beta for intervention in fabry disease: rapid review

Tecnologia: Alfa-agalsidase e/ou beta-agalsidase, comparada aos cuidados paliativos e ao tratamento sintomático associado aos órgãos alvos da doença de Fabry. Indicação: Manejo e intervenção aos desfechos clínicos em pacientes com a doença de Fabry. Pergunta: A intervenção por alfa-agalsidase e/ou beta-agalsidase é mais eficaz e segura que o manejo para o tratamento de sintomas ou paliativo aos desfechos clínicos esperados para a doença de Fabry? Métodos: Estudo de revisão sistemática rápida. A base consultada foi a Medline/Pubmed por meio de estratégias de buscas predefinidas. Foi feita avaliação da qualidade metodológica das revisões sistemáticas com a ferramenta AMSTAR-2 (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews version 2). Resultados: Foram selecionadas 3 revisões sistemáticas, que atendiam aos critérios de inclusão. Conclusão: A intervenção com alfa-agalsidase e/ou beta-agalsidase promove redução para acúmulo de globotriaosilceramida; no entanto a redução é dependente do período de intervenção e concentração do fármaco, assim como o tecido avaliado e o tempo de sinais clínicos da doença. Há evidências de melhora na função renal, dor, desconfortos gastrointestinais e qualidade de vida. É importante considerar a heterogeneidade para as diferentes características dos grupos afetados, como idade, sexo e estágio da doença. No entanto, a compreensão consistente da relação tratamento e os desfechos são afetados pela baixa frequência de pessoas atingidas, e isso diminui o poder para inferências entre os diferentes estudos, reportando para as limitações da geração de protocolos de intervenção mais robustos e assertivos. Portanto, há necessidade de se seguir com novas avaliações, sobretudo para os estudos clínicos aleatorizados

Technology: Alphagalsity and/or beta-agalsidase compared to palliative care and symptomatic treatment associated with target organs in Fabry disease. Indication: Management and intervention to clinical outcomes in patients with Fabry disease. Question: Is alfagalsidase and/or beta-agalsidase intervention more effective and safer than management to treat symptoms or palliate expected clinical outcomes for Fabry disease? Methods: Rapid systematic review. Medline/Pubmed was consulted using predefined search strategies. The methodological quality of systematic reviews was assessed using the AMSTAR-2 (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews version 2) tool. Results: Three systematic reviews were selected that met the inclusion criteria. Conclusion: Intervention with alfagalsidase and/or beta-agalsidase promotes a reduction in the accumulation of globotriaosylceramide; however, the reduction is dependent on the period of intervention and concentration of the drug, as well as the evaluated tissue and the time of clinical signs of the disease. There is evidence for improvements in kidney function, pain, gastrointestinal discomfort and quality of life. It is important to consider heterogeneity for different characteristics of affected groups, such as age, sex and disease stage; however, the consistent understanding of the relationship between treatment and outcomes is affected by the low frequency of people affected, and this reduces the power for inferences between different studies, referring to the limitations of generating more robust and assertive intervention protocols. There is therefore a need to continue with new assessments, especially for randomized clinical studies

Antagonistas do Sistema Renina-Angiotensina e Betabloqueadores na Prevenção da Cardiotoxicidade por Antraciclinas: Revisão Sistemática e Metanálise / Renin-angiotensin System Antagonists and Beta-blockers in Prevention of Anthracycline Cardiotoxicity: a Systematic Review and Meta-analysis

Resumo Fundamento As evidências que embasam o uso de inibidores do sistema-renina-angiotensina aldosterona (SRAA) e betabloqueadores para prevenção de cardiomiopatia induzida por antraciclinas são controversas. Objetivo Realizamos uma metanálise para avaliar a eficácia desses medicamentos na prevenção da cardiotoxicidade. Métodos A metanálise incluiu estudos prospectivos e randomizados com adultos submetidos à quimioterapia com antraciclina e comparou o uso de terapias SRAA ou betabloqueadores versus placebo com seguimento de 6 a 18 meses. O desfecho primário foi alteração da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) durante a quimioterapia. Os desfechos secundários foram: a incidência de insuficiência cardíaca, mortalidade por todas as causas e alterações na medida do diâmetro diastólico final. A avaliação da heterogeneidade foi realizada por estratificação e meta-regressão. O nível de significância adotado foi p < 0,05. Resultados A busca resultou em 17 estudos, totalizando 1.530 pacientes. A variação (delta) da FEVE foi avaliada em 14 estudos. A terapia neuro-hormonal foi associada a um menor delta na FEVE pré-terapia versus pós-terapia (diferença média ponderada 4,42 [intervalo de confiança de 95% 2,3 a 6,6]) e maior FEVE final (p < 0,001). O tratamento resultou em menor incidência de insuficiência cardíaca (risk ratio 0,45 [intervalo de confiança de 95% 0,3 a 0,7]). Não houve efeito na mortalidade (p = 0,3). Para a análise da FEVE, foi documentada heterogeneidade substancial, não explicada pelas variáveis exploradas no estudo. Conclusão O uso de inibidores do SRAA e betabloqueadores para prevenção da cardiotoxicidade induzida por antraciclinas foi associado a redução menos pronunciada da FEVE, maior FEVE final e menor incidência de insuficiência cardíaca. Não foram observadas alterações na mortalidade. (CRD PROSPERO 42019133615)

Abstract Background The evidence supporting the use of renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitors and beta-blockers for the prevention of anthracycline-induced cardiomyopathy is controversial. Objective We performed a meta-analysis to assess the effectiveness of these drugs in preventing cardiotoxicity. Methods The meta-analysis included prospective, randomized studies in adults receiving anthracycline chemotherapy and compared the use of RAAS inhibitors or beta-blockers versus placebo with a follow-up of 6 to 18 months. The primary outcome was change in left ventricular ejection fraction (LVEF) during chemotherapy. Secondary outcomes were the incidence of heart failure, all-cause mortality, and changes in end-diastolic measurement. Heterogeneity was assessed by stratification and meta-regression. A significance level of p < 0.05 was adopted. Results The search resulted in 17 studies, totaling 1,530 patients. The variation (delta) in LVEF was evaluated in 14 studies. Neurohormonal therapy was associated with a lower delta in pre- versus post-therapy LVEF (weighted mean difference 4.42 [95% confidence interval 2.3 to 6.6]) and higher final LVEF (p < 0.001). Treatment resulted in a lower incidence of heart failure (risk ratio 0.45 [95% confidence interval 0.3 to 0.7]). There was no effect on mortality (p = 0.3). For analysis of LVEF, substantial heterogeneity was documented, which was not explained by the variables explored in the study. Conclusion The use of RAAS inhibitors and beta-blockers to prevent anthracycline-induced cardiotoxicity was associated with less pronounced reduction in LVEF, higher final LVEF, and lower incidence of heart failure. No changes in mortality were observed. (CRD PROSPERO 42019133615)